有文章表明腸道內(nèi)的共生微生物可能直接影響人類癌癥患者的抗腫瘤免疫治療，這無疑為腫瘤精準治療的發(fā)展提供了新的思路和方向。那么，腸道內(nèi)的細菌狀況如何呢?它們與腫瘤有什么關(guān)系?
眾所周知，人體幾乎所有器官的粘膜表面都有微生物存在。大約有1000種細菌，其中大多數(shù)存在于腸道中。人體腸道中大約有1014個細菌，相當(dāng)于人體細胞總數(shù)的10倍。腸道內(nèi)不同菌群共同維持著腸道內(nèi)的微生態(tài)平衡，參與人體消化、代謝、免疫調(diào)節(jié)、能量轉(zhuǎn)換等多種功能。
許多研究表明，腸道菌群微環(huán)境可以影響癌癥治療的有效性。大量國內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究證明腸道菌群不僅可以提高癌癥治療的成功率，還可以緩解免疫治療帶來的副作用。
2020年，《Science》上發(fā)表的一篇新的研究報告再次引起轟動。研究人員在報告中指出，腸道中的某些細菌可能會提高免疫治療的效果。這一發(fā)現(xiàn)使微生物療法可能與免疫療法結(jié)合，以更好地治療癌癥。
在2020年的這項研究中，研究人員有了一個驚人的發(fā)現(xiàn)，使用腸道細菌可以將癌癥免疫治療的有效性提高4倍! 這項新研究的第一階段是研究特定細菌對癌癥免疫治療效果的影響。在四個癌癥小鼠模型中，研究人員最終確定了與陽性免疫治療結(jié)果相關(guān)的三種腸道菌群:假單胞雙歧桿菌、約氏乳桿菌和奧森氏菌（Olsenia）。研究人員進一步研究發(fā)現(xiàn)，肌苷是這些細菌的代謝物，可以有效激活體內(nèi)的抗腫瘤T細胞攻擊腫瘤，最終使腫瘤縮小，在某些情況下甚至可以消滅所有的結(jié)直腸癌細胞。這一特殊機制最終讓研究人員了解腸道細菌如何調(diào)節(jié)癌癥免疫治療的療效。
此外，《科學(xué)》和《自然》雜志報道了許多驚人的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)。研究人員對接受PD-1抑制劑治療的不同癌癥類型患者進行了大規(guī)模分析，并證明腸道微生物可用于免疫治療。它確實起著決定性的作用。竟然發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌可以減輕癌癥免疫治療的副作用! 免疫檢查點抑制劑是有效的腫瘤免疫治療方法，但近年來在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，CTLA-4、PD-1等免疫檢查點抑制劑在增強抗癌效果的同時，也間接破壞了免疫平衡。這會導(dǎo)致腹瀉、結(jié)腸炎甚至危及生命的自身免疫反應(yīng)。
2020年10月19日，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員在《美國國家科學(xué)院院刊》上發(fā)表了一篇轟動性文章。本研究發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌在免疫檢查點CTLA-4阻斷菌群組成的條件下優(yōu)化共生，增強腸道調(diào)性T細胞(intestinal regulatory T cells, Treg)的功能和代謝，從而減輕抗CTLA-4抗體誘導(dǎo)的腸道炎癥。
雙歧桿菌是食品中最常見的益生菌之一。過去的研究發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌具有調(diào)節(jié)腸道功能和增強免疫力的功能。本研究也證實了雙歧桿菌在免疫檢查點抑制劑誘導(dǎo)的腸炎中也發(fā)揮了積極作用。
人類食用益生菌已有兩千多年的歷史。如果把人體比作一個細菌的國度，那么腸道就相當(dāng)于一個“大城市”，其中95%以上都是益生菌。益生菌是指對人體生命健康有益的腸道生理細菌，如乳酸菌、雙歧桿菌、鏈球菌、放線菌、酵母等。聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織(糧農(nóng)組織)和世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)共同將其定義為:適量攝入可產(chǎn)生健康益處的活微生物。
目前，癌癥的治療方法包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療等。但這些治療或多或少會加重患者的胃腸道毒性，增加患者的疼痛和痛苦。臨床研究表明，抗癌治療帶來的主要臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、便秘、腹瀉等。事實上，益生菌作為抗癌佐劑，可以調(diào)節(jié)抗癌治療后的免疫紊亂，降低藥物毒性，增強化療和免疫治療的療效，并協(xié)助提高抗癌作用(包括胃腸道的抗腫瘤作用)。但是，一定不要隨意使用益生菌! 市面上常見的益生菌被認為對腸道和整體健康有益。然而，2018年SITC提出的另一項研究指出，只有“合理的益生菌”(由合理生產(chǎn)的活菌組成)才能在治療前安全服用，以確?；颊哌_到預(yù)期的反應(yīng)水平。因此，市場上的益生菌對癌癥患者的有效性無法保證。由于遺傳背景不同，飲食結(jié)構(gòu)不同，氣候環(huán)境不同，差異很大。因此，不同地區(qū)居民腸道內(nèi)的益生菌類型具有一定的區(qū)域特異性。癌癥患者不能隨意選擇益生菌?！八饺硕ㄖ啤币嫔轻槍Σ煌膊『Y選的特定菌株。根據(jù)他們自己的情況量身定做的菌株可以顯著改善他們的狀況。
