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外泌體是一種能被大多數(shù)細(xì)胞分泌的微小膜泡，具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)，直徑為 40 ~ 100 nm，密度為 1.13 ~1.18 g/ml。隨著以干細(xì)胞技術(shù)為核心的再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymal stem cell，MSC）被廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療，研究表明，MSC 來(lái)源的外泌體通過核內(nèi)體途徑產(chǎn)生，能夠起到與干細(xì)胞相似的生理作用，能夠保護(hù)腎臟損傷、減少心肌缺血和再灌注損傷、保護(hù)內(nèi)毒素誘導(dǎo)的肺損傷、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能等。在早期的研究中，人們將MSC 的治療效果歸因于局部移植和分化為各種類型細(xì)胞的能力，但隨著研究的進(jìn)一步深入，人們發(fā)現(xiàn) MSC 移植入體內(nèi)后，不能長(zhǎng)期存活，大部分細(xì)胞在血管中死亡。

Cholesterol plaque in blood vessel, 3D illustration

所以，推測(cè)產(chǎn)生的治療作用可能是依賴于旁分泌機(jī)制產(chǎn)生的大量生物活性因子。大多數(shù)健康或疾病環(huán)境的細(xì)胞能夠持續(xù)釋放細(xì)胞外囊泡（extracellular vesicles，EV）進(jìn)入周圍環(huán)境，其中外泌體作為細(xì)胞間進(jìn)行信息交流的重要工具有望替代干細(xì)胞移植。

MSC 來(lái)源的外泌體已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，主要針對(duì)急性缺血性腦中風(fēng)、難治性黃斑孔裂、1 型糖尿病和阿爾茨海默癥。因此，對(duì)外泌體的培養(yǎng)方法和相關(guān)參數(shù)、分離方法進(jìn)行改進(jìn)和優(yōu)化，對(duì)其蛋白質(zhì)和核酸進(jìn)行嚴(yán)格分析均是其應(yīng)用于臨床的基礎(chǔ)。

1983 年，Johnstone 等首次在綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)外泌體，但一直被認(rèn)為是一種細(xì)胞廢棄物。2010 年 MSC 來(lái)源外泌體首次在心肌缺血/再灌注損傷模型中被研究。研究表明，骨髓 MSC 比成肌細(xì)胞、人急性單細(xì)胞白血病細(xì)胞系（THP-1）、人胚胎腎細(xì)胞系（HEK）等能產(chǎn)生更多的外泌體。

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